近日,bevictor伟德官网陳楠研究員和呂敏研究員團隊在基于DNA納米結構構建抗菌藥物方面取得進展,相關成果以“DNA-Based Hydrogels with Multidrug Sequential Release for Promoting Diabetic Wound Regeneration”為題發表于JACS Au。四川大學華西醫院李威博士和我院2021級博士研究生謝輝為論文共同第一作者。上海師範大學呂敏研究員、四川大學華西醫院王成世助理研究員和上海大學諸穎研究員為共同通訊作者。
糖尿病傷口愈合由于受到長期的細菌感染、過量的活性氧損傷、持續的炎症反應和不足的血管再生影響,導緻極高的臨床緻病率和死亡率。多藥聯合是當前治療糖尿病傷口愈合的常見策略。然而,根據傷口愈合不同階段(止血期、炎症期、增生期和重塑期),構建多階段幹預、有序釋放的多藥整合策略卻鮮有報道。
該工作利用DNA分子的可編程性以及不同的物理化學作用力,開發了一種多藥有序釋放的水凝膠Agilegel,用于促進糖尿病傷口愈合。該策略在DNA分子的磷酸骨架共價修飾血管内皮生長因子-α(VEGF-α)、富胞嘧啶區非共價形成納米銀團簇(AgNCs)、高級結構孔隙結構物理封裝抗炎因子細胞介素-10(IL-10),不同作用力顯著影響體内藥物釋放動力學。Agilegel水凝膠有序釋放藥物可以顯著清除糖尿病小鼠傷口部位金黃色葡萄球菌感染和過量活性氧、有效促進巨噬細胞由促炎型M1向抗炎型M2極化,并加速細胞增殖、血管生成和細胞外基質形成,顯著加速糖尿病感染性傷口的愈合。這項工作表明DNA水凝膠在發展用于複雜傷口和疾病的多藥整合和分階段幹預治療方面蘊藏了極大潛力。
該工作得到了國家重點研發計劃和國家自然科學基金等項目的資助。