近日,學院鄧清海教授團隊在手性1,2,3-三氮唑化合物的合成研究中取得重要進展,相關成果以“Enantioselective copper-catalyzed azidation/click cascade reaction for access to chiral 1,2,3-triazoles”為題發表于《Nature Communications》。該方法通過巧妙的底物設計,結合不對稱疊氮化與點擊化學兩種反應策略,通過串聯反應實現了一系列1,5-二取代和1,4,5三取代手性1,2,3-三氮唑化合物的高效合成。上海師範大學為唯一通訊單位,我校2020級博士生江嶺峰為論文第一作者,鄧清海教授為論文通訊作者。
1,2,3-三氮唑作為高價值的骨架結構被廣泛應用于藥物發現、生物正交化學、合成化學和材料科學等領域。自從Sharpless和Meldal等人報道銅催化疊氮化物與炔烴的點擊(Click)化學反應以來,由于該反應的高效性和優異的生物相容性,已成為高效合成外消旋1,2,3-三氮唑的重要方法。由于三氮唑骨架中沒有sp3手性中心,以及疊氮化物和炔烴的線性幾何結構等因素,手性三氮唑的合成仍然是一個富有挑戰性的課題。近年來,通過(動态)動力學拆分或去對稱化策略,成功實現了一系列銅催化的不對稱點擊反應,并構建出1,4-二取代的手性三氮唑化合物,但是對于1,5-二取代的手性三氮唑化合物的合成仍然鮮有報道。
鄧清海教授課題組一直緻力于新型高碘疊氮試劑的合成及不對稱疊氮化反應研究(Chem. Commun. 2023, 59, 7831; Org. Lett. 2023, 25, 2739; Org. Lett. 2019, 21, 7315),在前期工作的基礎上,以酰胺型高碘疊氮試劑為疊氮源,發展了一類銅催化的N-炔丙基-β-酮酰胺不對稱疊氮化/點擊串聯反應,成功實現了1,5-二取代和1,4,5-三取代手性1,2,3-三氮唑化合物的合成。該反應條件溫和,官能團容忍度高,對映選擇性優異,通過控制實驗并結合DFT計算,闡明了該反應可能的機理過程。該合成策略為手性三氮唑化合物的合成提供了新思路。
該工作得到了國家自然科學基金委、“資源化學”國際合作聯合實驗室、上海市仿生催化前沿科學研究基地、上海師範大學、上海市“曙光計劃”項目等的資金支持。